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Trastuzumab deruxtecan Enhertu: nueva esperanza para cáncer HER2+

Trastuzumab deruxtecan Enhertu representa una nueva esperanza para pacientes con cáncer HER2 positivo, especialmente aquellos que, lamentablemente, han agotado otras alternativas terapéuticas. Este medicamento conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC) ha sido aprobado para casos avanzados y metastásicos, y su eficacia ha despertado un interés creciente tanto en la comunidad científica como entre los propios pacientes.

Por ello, a continuación, exploraremos a fondo qué es, cómo funciona, sus beneficios, efectos adversos, comparaciones con otros tratamientos disponibles y qué se puede esperar en el futuro.

1. ¿Qué es Trastuzumab deruxtecan Enhertu?

Trastuzumab deruxtecan Enhertu es un medicamento dirigido que combina un anticuerpo monoclonal (trastuzumab) con un agente quimioterapéutico potente (deruxtecan). En consecuencia, se trata de un anticuerpo conjugado con fármaco (ADC, por sus siglas en inglés) que ataca de manera específica a las células que sobreexpresan HER2, una proteína que estimula el crecimiento de ciertos tipos de cáncer.

Además, esta innovadora terapia fue desarrollada por Daiichi Sankyo y AstraZeneca, y ha sido aprobada tanto por la FDA como por la EMA para varios tipos de cáncer HER2+, incluyendo, entre otros, el de mama y pulmón.

2. Mecanismo de acción del Trastuzumab deruxtecan Enhertu

El funcionamiento de Trastuzumab deruxtecan Enhertu es doble:

• Primero, el anticuerpo trastuzumab se une a los receptores HER2 en la superficie de las células cancerígenas.
• Luego, la molécula es internalizada por la célula, lo cual permite liberar el fármaco deruxtecan en su interior, desencadenando así la muerte celular.

Este mecanismo, por tanto, permite atacar directamente a las células tumorales con una alta concentración del fármaco. Así, se minimiza el daño a células sanas y se incrementa notablemente la eficacia terapéutica.

3. Tipos de cáncer tratados con Trastuzumab deruxtecan Enhertu

La utilidad de este tratamiento no se limita exclusivamente al cáncer de mama. De hecho, se ha utilizado con éxito en:

• Cáncer de mama HER2+ avanzado
• Cáncer gástrico HER2+
• Cáncer de pulmón no microcítico con mutación HER2
• Otros tumores sólidos con sobreexpresión de HER2

Gracias a su versatilidad y al enfoque específico que ofrece, Trastuzumab deruxtecan Enhertu ha abierto posibilidades de tratamiento donde antes existían pocas o ninguna opción viable.

4. Resultados clínicos prometedores

Los estudios clínicos DESTINY han demostrado tasas de respuesta significativas en pacientes tratados con Trastuzumab deruxtecan Enhertu. En muchos casos, los tumores redujeron su tamaño o incluso dejaron de crecer temporalmente, aun cuando otros tratamientos ya habían fracasado.

Este tipo de cifras, en consecuencia, posicionan al medicamento como una opción de alto impacto clínico, superando de forma significativa a terapias previas.

5. Efectos secundarios y manejo clínico

Aunque Trastuzumab deruxtecan Enhertu suele ser bien tolerado, puede causar efectos secundarios. Entre los más comunes se encuentran:

• Náuseas
• Fatiga
• Disminución de glóbulos blancos (neutropenia)
• Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)

La EPI es una complicación seria, aunque poco frecuente. Por este motivo, resulta fundamental monitorear a los pacientes de forma regular y actuar de inmediato ante cualquier síntoma respiratorio inusual.

6. Diferencias con otros tratamientos HER2+

Uno de los aspectos más relevantes de este fármaco es cómo se compara con otras terapias HER2+. A continuación, se destacan algunos puntos clave:

Comparación con otros tratamientos:

• Mayor eficacia en supervivencia libre de progresión
• Tasa de respuesta más alta, incluso en metástasis cerebrales
• Menor resistencia adquirida en comparación con T-DM1
• Menor toxicidad sistémica gracias a su acción dirigida

Por lo tanto, estas características hacen de Trastuzumab deruxtecan Enhertu una terapia claramente diferenciada frente a sus predecesoras.

7. Trastuzumab deruxtecan Enhertu en pacientes pretratados

En pacientes que han recibido múltiples líneas de tratamiento previas, la introducción de Trastuzumab deruxtecan Enhertu ha significado una verdadera nueva oportunidad. Muchos de estos casos, desafortunadamente, ya no respondían a trastuzumab o pertuzumab, lo cual limitaba gravemente las opciones terapéuticas.

Por ello, la capacidad de actuar incluso en cáncer resistente a terapias anti-HER2 anteriores representa un avance notable dentro del campo oncológico.

8. Trastuzumab deruxtecan Enhertu: combinación con inmunoterapia

Uno de los campos más prometedores actualmente es la combinación de Trastuzumab deruxtecan Enhertu con inmunoterapia. Algunos estudios en curso están evaluando cómo se potencia la respuesta del sistema inmune al liberar antígenos tumorales luego del daño celular inducido por el tratamiento.

Si se confirma esta sinergia, podría cambiar radicalmente el enfoque terapéutico en HER2+, ofreciendo un beneficio adicional a los pacientes.

9. Consideraciones para el futuro

La investigación, afortunadamente, no se detiene. Existen diversos ensayos en curso que exploran nuevas indicaciones para el medicamento, tales como:

• Cáncer de colon HER2+
• Cáncer de vejiga
• Cáncer de páncreas con expresión HER2 baja

Además, se están desarrollando nuevas formulaciones que podrían reducir aún más la toxicidad o incluso aplicarse en etapas más tempranas de la enfermedad. En consecuencia, el horizonte terapéutico se amplía progresivamente.

10. Acceso y disponibilidad

El acceso a Trastuzumab deruxtecan Enhertu varía considerablemente según la región. Mientras que en algunos países ya se encuentra incorporado en los sistemas de salud pública o reembolsado por seguros, en otros aún depende de aprobaciones locales o enfrenta una disponibilidad limitada.

Por consiguiente, resulta fundamental el trabajo conjunto entre oncólogos, farmacéuticos y legisladores para ampliar el acceso a esta innovadora terapia y garantizar la equidad en la atención médica.

Conclusión

Trastuzumab deruxtecan Enhertu ha revolucionado el tratamiento del cáncer HER2+, aportando una opción eficaz para pacientes con enfermedad avanzada y metástasis. Su mecanismo de acción dirigido, junto a una potente actividad clínica, lo posicionan como un fármaco transformador.

Aunque presenta ciertos riesgos, como la EPI, los beneficios clínicos superan ampliamente las limitaciones cuando se maneja adecuadamente. Por otra parte, en los próximos años, es probable que su uso se extienda a más tipos de cáncer y en combinación con otras terapias, lo que abrirá aún más posibilidades para mejorar la supervivencia y la calidad de vida de miles de pacientes.

Sin duda, estamos ante una nueva era en la lucha contra el cáncer HER2+.

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